Obwohl sich Modigliani von 1909 bis 1915 sehr intensiv der Bildhauerei wid­mete, umfasst sein Werk vor allem Gemälde und Zeichnungen. Seine Haupt­motive waren immer die Menschen, nur selten befasste er sich mit der Land­schaft- oder Stilllebenmalerei. Modigliani ließ sich einerseits stark von der Renaissance inspirieren, nahm aber andrerseits auch Elemente der afri­ka­nischen und ozeanischen Kunst auf, auf die er (wie auch auf die Bild­hau­erei) durch die Freund­schaft mit dem rumänisch-fran­zö­sischen Bildhauer Con­stan­tin Brâncuşis ge­kommen war. Aus der afrikanischen Stil­rich­tung ent­wick­el­ten sich die großflächigen Formen seiner Porträts. Wegen der Staub­ent­wick­lung bei den Bildhauerarbeiten musste er aus gesundheitlichen Gründen diese Technik aufgeben.

Modigliani trank sehr viel und kam mit seinem Leben nicht immer zurecht. Oft malte er auch unter Drogeneinfluss. Er machte sich zwar Sorgen um seine Ge­sund­heit und seine Drogenabhängigkeit, tat aber nichts Entscheidendes dage­gen. Modiglianis Lebenslauf entspricht nahezu völlig dem, was man sich konventionell bei einem echten Bohemien vorstellt: ein entzücktes, rauschhaft kurze Leben eines gut aussehenden jungen Mannes, der sich kompromisslos für die Liebe und die Kunst verzehrt. Gut aussehend, wie er war, kam er tatsächlich bei den Frauen von Paris blendend an. Er hatte zahlreiche Beziehungen zu verschiedenen Frauen und bewegte sich dabei immer in den besten Kreisen. Genau so entspricht es dem Klischee, dass er, wie es bei vielen anderen Künstler jener Zeit war, manchmal nicht ein­mal ge­nü­gend Geld hatte, um die Miete zu zahlen.

Amedo Modigliani starb in Paris am 24. Januar 1920 an tuberkulöser Menin­gitis. Seine im achten Monat schwangere Geliebte Jeanne Hébuterne (1898 - 1920), die mit ihm bereits ein Kind hatte, beging Selbstmord, indem sie aus dem fünften Stock eines Hauses sprang.