In den 1930er Jahren zog Carnera in die USA, in der Zeit der Wirt­schafts­kri­se und des Prohibitionismus. Seine ersten 17 Begegnungen ent­schied er durch K.O.-Sieg für sich. Der "gutmütige Riese" begeisterte die Massen und auch die Mafia setzte auf ihn, was ihm den Vorwurf brachte, dass der Großteil seiner Kämpfe manipuliert gewesen sei.

Im Februar 1933 trat Carnera gegen Ernie Schaaf in New York an, den er in der 13. Runde durch K.O. besiegte. Sein Gegner verstarb zwei Tage später an den Folgen seiner Kampf­ver­letzungen. Bereits 1932 war Schaaf in einem Kampf mit Max Baer bewusstlos ge­schlagen worden – sein Tod wird in erster Linie den kompromisslosen Prügeln zugeschrieben, die ihm Baer verpasst hatte. Dennoch machte sich Carnera große Vorwürfe und war nahe dran, den Box­sport aufzugeben.

Wegen einer Nierenerkrankung im Jahr 1938 musste sich Carnera für meh­re­re Jahre vom Boxsport fernhalten. 1945 versuchte er ein Comeback, das mit zwei Siegen zunächst vielversprechend aussah. Nach einer Reihen von Nie­der­lagen zog sich Carnera jedoch 1946 endgültig aus dem aktiven Boxsport zurück mit 88 Siegen bei 103 Kämpfen (davon 70 durch K.O.).

1947 schrieb Budd Schulberg den - 1956 in Hollywood verfilmten - Roman "The Harder They Fall", der von einen Boxer handelte, dessen Kämpfe ma­ni­pu­liert waren. Da Carnera schon immer Kontakte zur Unterwelt nachgesagt worden waren, identifizierte man ihn sofort mit der Hauptrolle in diesem Film. Er verklagte daraufhin die Filmgesellschaft, die den Roman verfilmt hatte, jedoch ohne Erfolg.

Auch als Comic-Held hatte Carnera 'Karriere' gemacht: Von Juli 1953 bis Mai 1954 erschien im Walter Lehning Verlag, Hannover, mit insgesamt 46 Heften zu 20 Pfennig pro Heft die (ursprünglich aus Italien stammende) Piccoloserie 'CARNERA'.