In den 1930er Jahren zog Carnera in die USA, in der Zeit der Wirt­schafts­kri­se und des Prohibitionismus. Seine ersten 17 Begegnungen ent­schied er durch K.O.-Sieg für sich. Der "gutmütige Riese" begeisterte die Massen und auch die Mafia setzte auf ihn, was ihm den Vorwurf brachte, dass der Großteil seiner Kämpfe manipuliert gewesen sei.

Anfang 1933 kämpfte Carnera gegen Ernie Schaaf in New York und besiegte ihn in der 13. Runde durch K.O. Als Schaaf zwei Tage später an den Folgen seiner Kampf­ver­letzungen ver­starb machte sich Car­ne­ra große Vorwürfe und überlegte sich so­gar, den Boxsport an den Nagel zu hängen. Allerdings war Schaaf bereits 1932 in einem Kampf mit Max Baer bewusstlos ge­schlagen worden – sein Tod wird hautsächlich den harten Schlägen zugeschrieben, die ihm Baer verpasst hatte.

Wegen einer Erkrankung an der Niere musste sich Carnera ab 1938 für meh­re­re Jahre vom Boxsport fernhalten. 1945 versuchte er zwar ein Comeback, das mit zwei Siegen zunächst vielversprechend aussah, nach einer Reihen von Nie­der­lagen zog sich Carnera jedoch 1946 endgültig aus dem aktiven Boxsport zurück. Bei 103 Kämpfen hatte er 88 Siegen davongetragen (davon 70 durch K.O.).

1947 schrieb Budd Schulberg den - 1956 in Hollywood verfilmten - Roman "The Harder They Fall", der von einen Boxer handelte, dessen Kämpfe ma­ni­pu­liert waren. Da Carnera schon immer Kontakte zur Unterwelt nachgesagt worden waren, identifizierte man ihn sofort mit der Hauptrolle in diesem Film. Er verklagte daraufhin die Filmgesellschaft, die den Roman verfilmt hatte, jedoch ohne Erfolg.